Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
主演：原菜乃华,洼冢爱流,本岛纯政,影山优佳,泷泽绘里香,驹井莲,島村龍乃介,加藤小夏,道上珠妃,正名仆蔵,根岸季衣
主演：高尾颯斗,志田琥珀,宇佐卓真,世古口凌
主演：木南晴夏,高杉真宙,泷本美织,筒井真理子,中村俊介,佐津川爱美,月城叶音,森优作,杨宇腾,白本彩奈,吉田萌果,安井顺平
主演：加藤清史郎,唐田英里佳,铃木仁,与田祐希,内博贵,西田亘輝,内田慈,伊礼姬奈
主演：藤冈靛,泷内公美,八木勇征,纲启永,安齐星来,川床明日香,草川拓弥,山口纱弥加,上川拓郎,小松和重
主演：咸恩静,尹善宇,朴健一,吴贤庆,???,李起昶
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