故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。
主演：韩东霖,张婉莹,王梓宁,王佳宁,杨茜雅,王禹博,陈洁,卢誉文,陈奎希
主演：方瑾 , 程宇峰
主演：魏哲鸣,郑合惠子,陈昊蓝,李歌洋,张沐兮,李俊贤,吉舒亦,胡艺严
主演：刘烨,聂远,王佳佳,李健,冯兵,王梓薇,董可飞,冷纪元,刘俊孝,苗驰,贾金金,李光复,冯雷
主演：李昀锐,黄杨钿甜,张康乐,夏梦,李孝谦,李梦,周陆啦,胡嘉欣,卢米乐,匡玉婷,黛薇卡·霍内,王紫璇,盛一伦
主演：井柏然,蔡文静,秦俊杰,赵荀
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