蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。
主演：方瑾 , 程宇峰
主演：鞠婧祎,曾舜晞,陈都灵,田嘉瑞,闫桉,饶嘉迪,高嘉妍,左宸屹,欧米德,吴晗,邬正容,高梓添,夏之光,江一燕,章时安,范世錡,刘宇,汪铎,姜贞羽,常华森,金靖,陈若轩,孙晨竣
主演：魏哲鸣,郑合惠子,陈昊蓝,李歌洋,张沐兮,李俊贤,吉舒亦,胡艺严
主演：李沐宸,宣璐,杜子名,倪景阳
主演：杨业明,向婧怡,橙龙,步籽颖,姜艺声,石照杰,黄烁文,孙金笑,吉元雪,乔馨,张智坤
主演：井柏然,蔡文静,秦俊杰,赵荀
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